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一年一度由澳门体育局及澳门田径总会主办，银河娱乐集团冠名赞助的「2021银河娱乐澳门国际马拉松」今晨6时举行。澳门国际马拉松今年举行第40届赛事，今届参与人数亦一如往年，三项赛事合共有12,000名选手落场竞逐，随枪声一响，6,200名半马及全马选手率先起跑。

1,400名全马及4,800名半马跑手率先在6时于澳门运动场出发，最多人参加的仍然是共5,800名选手的迷你马拉松，路线途经嘉乐庇总督大桥、世遗景点妈阁庙以及西湾大桥。

因应防疫，所有参赛者须于比赛前14天或之前（即11月21日或之前）完成接种两剂新型冠状病毒疫苗，并于比赛前自行安排核酸检测及必须于比赛期间持有有效的核酸检测阴性证明方可参赛。在赛事当日，参赛者需于进场时配戴好由组委会派发的防疫识别手带，同时需遵从和配合组委会所安排的防疫措施。